Нефротический синдром — серьезное заболевание почек, характеризующееся группой симптомов, включая протеинурию, гипоальбуминемию и периферические отеки. Понимание патофизиологических механизмов, лежащих в основе этого синдрома, имеет решающее значение для нефрологов и терапевтов. Давайте углубимся в патофизиологию нефротического синдрома и изучим его сосудистые, воспалительные и иммунологические компоненты.
Дисфункция стенок клубочковых капилляров и протеинурия
Стенка клубочковых капилляров играет центральную роль в патогенезе нефротического синдрома. Подоциты, эндотелиальные клетки и базальная мембрана клубочка работают вместе, поддерживая фильтрационный барьер. При нефротическом синдроме нарушение этого барьера приводит к увеличению проницаемости, что приводит к потере белков, особенно альбумина, с мочой — состояние, известное как протеинурия. Точные механизмы, лежащие в основе этой дисфункции, включают изменения в структуре подоцитов, экспрессии нефрина и подоцина, а также изменения цитоскелета.
Гипоальбуминемия и образование отеков
Гипоальбуминемия – признак нефротического синдрома – способствует развитию периферических отеков. Альбумин, самый распространенный белок в крови, помогает поддерживать онкотическое давление плазмы. Когда уровень альбумина падает, как это наблюдается при нефротическом синдроме, пониженное онкотическое давление способствует перемещению жидкости из сосудистой сети в интерстиций, что приводит к образованию отеков.
Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В ответ на снижение эффективного объема циркулирующей крови из-за гипоальбуминемии и отеков РААС активируется при нефротическом синдроме. Эта активация приводит к сужению сосудов, задержке натрия и, в конечном итоге, способствует поддержанию скорости клубочковой фильтрации. Однако долгосрочная активация РААС может усугубить повреждение почек и фиброз, подчеркивая сложное взаимодействие между почечной и сердечно-сосудистой патофизиологией.
Гиперлипидемия и склонность к тромбообразованию
Нефротический синдром часто сочетается с дислипидемией, характеризующейся повышенным уровнем холестерина и триглицеридов. Это изменение липидного профиля обусловлено увеличением синтеза липопротеинов в печени и снижением катаболизма, что обусловлено реакцией печени на снижение онкотического давления. Возникающая в результате гиперлипидемия способствует развитию протромботического состояния, предрасполагающего индивидуумов к венозным и артериальным тромбозам.
Иммунологические нарушения и воспалительные реакции
Иммунная дисрегуляция и воспаление играют решающую роль в патофизиологии нефротического синдрома. Сложное взаимодействие между Т-клетками, В-клетками и различными цитокинами приводит к повреждению клубочков и протеинурии. Активация лимфоцитов, нарушение регуляции системы комплемента и высвобождение провоспалительных медиаторов способствуют сохранению поражения почек и системных проявлений.
Заключение
В заключение следует отметить, что патофизиология нефротического синдрома включает в себя сложное взаимодействие дисфункции стенок капилляров клубочков, гипоальбуминемии, активации РААС, гиперлипидемии и иммунологических нарушений. Понимание этих механизмов имеет важное значение для разработки целенаправленных терапевтических вмешательств и лечения осложнений, связанных с этим изнурительным заболеванием почек.